运动神经元疾病刚开始可能只是末稍肢体无力、肌肉抽搐，容易疲劳等一般症状，慢慢的会进展为肌肉萎缩与吞咽困难，最后产生呼吸衰竭。依临床症状大致可分为两种：
◎ 以四肢侵犯开始：四肢肌肉由某处开始萎缩无力，然后向其他部位蔓延，最后才产生呼吸衰竭。
◎ 以延髓肌肉麻痺开始：在四肢运动还算良好时，就已经出现吞咽、讲话困难的症状，接着很快就进展为呼吸衰竭。
肌萎缩侧索硬化症会有几个重要的病程变化：
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症状分期 |
临床症状
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注意事项
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第一期 |
症状开始期 |
初期可能手突然无法握筷，或走路偶尔会无缘无故跌倒，部分由声音沙哑开始。 |
需由神经肌肉科医师作肌电图、神经传导速度、核磁共振等必要检查，以确定诊断。 |
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工作困难期 |
这个阶段已明显出现手脚无力，甚至萎缩情形，虽然生活尚能自理，但在工作职场上已发生障碍。 |
患者需多休息，以免病情加重；并由复健科医师提供必要復健，或由社工师协助心理调适及社会资源。 |
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第二期 |
日常生活困难期 |
这个阶段病程已经进入中期，手或脚、或手脚同时已有严重障碍，已无法打理日常生活，像是无法自行走路、穿衣、拿碗筷，且言语已稍有表达不清楚的情况。 |
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吞咽困难期 |
病程已进入中、末期，言语已严重不清楚，四肢几手完全无力；此外，进食时连流质食物也容易呛到，如果不以插鼻胃管灌食，常导致吸入性肺炎。 |
在这一阶段病患可能已失去沟通能力，可由物理治疗师为病患评估所需的沟通用具，如用眼球移动或是眼睫毛眨动所控制的仪器。此外，在国外也发展出一套语音合成功能的眼控电脑系统，可供患者与外界沟通。
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第三期
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唿吸困难期 |
若是患者于呼吸困难时，选择气管切开术，那么将再也离不开呼吸器；并需住进地区性呼吸治疗中心或居家照护；若是不选择气管切开术，则应由团队照护。 |
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